狗狗有多动症？
多动症（ADHD）是儿童时期最常见的发育障碍，主要表现为注意力不集中、冲动、多动或注意力集中时间短等特征。 研究表明3-6%的儿童患多动症，男孩比女孩更容易患此病，并且该患病率有逐年上升的趋势[1]。 狗狗的多动行为也是犬的一种常见行为，与犬的先天因素和后天环境有很大关系，其中遗传因素占主导地位，而后天饲养者对狗狗的态度和行为方式也会影响其多动行为的出现。 对人类而言，多动症的致病机理尚不明确。而在动物身上，已经发现了一些与该疾病相关的基因位点，但这些基因在导致多动症中的作用仍不清楚[2]；目前，关于这些遗传机制的研究还比较少见且不够深入，因此，本研究试图通过探讨影响犬多动行为的相关基因及其突变可能产生的功能效应，为今后进一步揭示该疾病的生物学起源提供依据。
为了确定犬多动行为的遗传基础是否和人的相似，并寻找与人相似的多动行为易感基因，本实验首先利用单倍型分析方法找到人脑中与多动倾向有关的两个SNP位点(rs4580， rs917379)，然后构建犬基因组遗传图谱，将这两个SNP映射到犬基因组上，初步确定这2个位点可能在犬中也发挥作用。
由于人脑与狗脑的结构存在巨大差异，并且不同物种间基因组序列的不同，使得我们很难直接比较两者相关基因的功能及作用机理。然而，我们可以通过比较人和狗中相同基因的表达水平来间接推测两者之间是否存在相似性——如果人与狗相应基因在大脑中的表达程度相当或者具有相关性，则说明它们在大脑中的作用也相似。 本研究中，我们使用公共数据集，在人脑皮质组织中发现FOLR1基因的表达量显著高于其他基因(图1a)。我们在狗的大脑皮层组织中也检测了FOLR1的表达情况，同样发现狗的大脑皮层组织对FOLR1的表达最高(图1b)。这说明在人和狗中都发现了FOLR1表达量的偏倚现象。同时，我们的数据结果和人脑的数据集均显示，FOLR1在所有大脑半球区域的表达呈上升趋势(图1c)。这表明FOLR1表达量的增加可能是由哺乳类大脑进化过程引起的。我们还发现，在狗的大脑皮层组织的所有区域中，FOLR1的表达量几乎一致 (图1d)[3，4]，这说明FOLR1在人狗大脑皮层的表达方式没有太大区别，因此推断FOLR1可能与人在大脑的工作方式有关联。另外，根据已有研究结果表明FOLR1是一种核酶，它可以通过剪切RNA来调控mRNA的水平[5–8]；而人脑中存在大量的神经元，因此我们猜测FOLR1可能通过调节某些特定RNA的表达量来影响神经元的活动;而且，已有研究表明，人脑中某些神经递质与多动症有着一定的联系。例如，5-HT是多巴胺的前体物质，而多巴胺能够增强大脑的兴奋性和注意力[9];GABA是γ-氨基丁酸的简写，它是一种抑制性的神经递质，它能抑制突触后的电兴奋，使突触后膜处于超极化状态，从而减少神经冲动的产生[10]，所以，这两种神经递质的含量可能会直接影响多动症的发病几率以及严重程度。
基于以上分析，我们猜想FOLR1有可能与犬的多动症的发生发展有一定的关联，并且这种关联可能是通过调控某种神经递质实现的。为进一步验证我们的想法，我们将建立FOLR1基因的转基因模型，观察狗狗的神经行为的变化以验证我们的猜想， 如果证明FOLR1可以影响犬的多动行为，就可以进一步研究犬发生多动反应的分子机制，从而有助于开发出一种新的治疗犬多动症的靶标药物。